Οι στατιστικές δείχνουν ότι τα υπογόνιμα ζευγάρια αποτελούν περίπου το 10 με 15 τοις εκατό των παντρεμένων ζευγαριών. Υπάρχουν μισοί ανδρικοί και μισοί γυναικείοι παράγοντες. Παρά την πρόοδο στην κλινική διάγνωση, η υπογονιμότητα παραμένει μη ανιχνεύσιμη στα μισά περίπου ζευγάρια.

Η διαταραχή του μεταβολισμού του φυλλικού οξέος (γονιδιακή μετάλλαξη MTHFR) που επηρεάζει το μεταβολισμό του φολικού οξέος είναι ένας από αυτούς τους παράγοντες υπογονιμότητας.MTHFRγονιδιακός πολυμορφισμός και ανδρική υπογονιμότητα. Το γονίδιο MTHFR χαρτογραφήθηκε στο 1Ρ36.32 και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που περιέχει 656 αμινοξέα. Οι κοινοί πολυμορφισμοί του γονιδίου MTHFR είναι C677T(RS1801133) και A1298C (RS1801131). Το MTHFR είναι ένα σημαντικό ένζυμο στο μεταβολισμό του φολικού οξέος και της ομοκυστεΐνης (Hcy), μεσολαβώντας στη μετατροπή του 5,10-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος σε 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ. Το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ παρέχει την πρώτη ύλη για τις αντιδράσεις μεθυλίωσης του DNA στα κύτταρα. Ταυτόχρονα, δρα ως δότης μεθυλίου, υπό την κατάλυση της συνθετάσης της μεθειονίνης και με τη βιταμίνη Β12 ως συνένζυμο, προκαλώντας την επαναμεθυλίωση του Hcy του αίματος για τη δημιουργία μεθειονίνης (Met), διατηρώντας έτσι τα φυσιολογικά επίπεδα Hcy στο πλάσμα και αποφεύγοντας την εμφάνιση υπερομοκυστεΐνης (Hhcy).

Το φυλλικό οξύ είναι μια υδατοδιαλυτή βιταμίνη Β που ο ανθρώπινος οργανισμός δεν μπορεί να συνθέσει μόνος του αλλά χρειάζεται να την καταναλώσει μέσω της τροφής. Είναι απαραίτητο μικροθρεπτικό και αντιοξειδωτικό. Το φολικό οξύ που λαμβάνει το σώμα χρειάζεται να μετατραπεί σε 5-METHYLτετραϋδροφολικό οξύ για να είναι αποτελεσματικό. Όταν το επίπεδο Hcy είναι υψηλό στο σώμα, εάν η πρόσληψη φυλλικού οξέος είναι μειωμένη ή ανεπαρκής, το σώμα δεν έχει αρκετό 5-μεθυλο-τετραϋδροφολικό οξύ για να αντισταθεί στο οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το υψηλό Hcy, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε βλάβη του DNA του σπέρματος και να επηρεάσει γονιμότητα.

Πολυμορφισμός γονιδίου MTHFR και γυναικεία αυθόρμητη άμβλωση Εγκυμοσύνη μικρότερη από 28 εβδομάδες, βάρος εμβρύου μικρότερο από 1000g και φυσικός τερματισμός ονομάζεται αυθόρμητη αποβολή. Η αιτιολογία περιλαμβάνει εμβρυολογικούς παράγοντες, μητρικούς παράγοντες, πατρικούς και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Η επαναλαμβανόμενη άμβλωση είναι μια αυθόρμητη άμβλωση που συμβαίνει 3 ή περισσότερες φορές στη σειρά από πανομοιότυπο σύντροφο. Η υπερπηκτικότητα του αίματος σχετίζεται στενά με τον σχηματισμό ανεξήγητης επαναλαμβανόμενης αυτόματης αποβολής και η υπερομοκυστεΐνη είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την υπερπηκτικότητα του αίματος και τις σχετικές ασθένειες.

Οι μεταλλάξεις του γονιδίου MTHFR αυξάνουν τα επίπεδα Hcy in vivo, οδηγώντας σε υπερομοκυστεϊναιμία (Hhcy). Το Hhcy είναι εύκολο να προκαλέσει αγγειακή ενδοθηλιακή βλάβη και να οδηγήσει σε θρόμβωση, η οποία είναι ένας από τους σημαντικούς λόγους για το σχηματισμό υπερπηκτικής κατάστασης του αίματος που ανακαλύφθηκε τα τελευταία χρόνια.

Επιπλέον, λόγω της ανεπάρκειας του 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος in vivo, τοδραστηριότητα του MTHFRστον ιστό του πλακούντα μειώνεται, με αποτέλεσμα την ανεπαρκή μεθυλίωση του DNA, ενός βιολογικού συστατικού απαραίτητου για την ανάπτυξη και την ανάπτυξη του εμβρύου, που οδηγεί σε εμπόδια στη διαδικασία σύνθεσης και επιδιόρθωσης του DNA, με αποτέλεσμα επαναλαμβανόμενες αυθόρμητες αποβολές.