Η προεκλαμψία, μια σύνθετη διαταραχή μοναδική στην εγκυμοσύνη, χαρακτηρίζεται από υψηλή αρτηριακή πίεση και πρωτεϊνουρία, που τυπικά εμφανίζεται μετά την 20η εβδομάδα κύησης. Ενέχει σημαντικούς κινδύνους τόσο για τη μητέρα όσο και για το έμβρυο. Ενώ η ακριβής αιτιολογία παραμένει άγνωστη, πιστεύεται ότι περιλαμβάνει γενετικούς, ανοσολογικούς και ενδοθηλιακούς παράγοντες δυσλειτουργίας.

Το MTHFR και ο ρόλος του στην προεκλαμψία

Η μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση (MTHFR) είναι ένα βασικό ένζυμο στο μεταβολισμό του φυλλικού οξέος, μετατρέποντας συνθετικά παράγωγα φολικού οξέος σε απορροφήσιμο 6S-5-μεθυλοτετραϋδροφυλλικό. Ο πολυμορφισμός C677T στο γονίδιο MTHFR, ο οποίος περιλαμβάνει την υποκατάσταση της κυτοσίνης (C) με θυμίνη (Τ) στο 677ο νουκλεοτίδιο, μπορεί να μειώσει τη δραστηριότητα του ενζύμου. Αυτή η μείωση μπορεί να εμποδίσει τη μετατροπή του τετραϋδροφολικού 6S-5-μεθυλεστέρα, επηρεάζοντας τον μεταβολισμό της ομοκυστεΐνης και δυνητικά αυξάνοντας τον κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων. Στην Κίνα, περίπου το 78,4% του πληθυσμού επηρεάζεται από διαταραχές του μεταβολισμού του φολικού MTHFR 677.

Πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι ο πολυμορφισμός MTHFR C677T μπορεί να συνδέεται με την ανάπτυξη προεκλαμψίας.

MTHFR Πολυμορφισμός και Προεκλαμψία: Μια Παγκόσμια Προοπτική

Μια μετα-ανάλυση του 2013, η οποία συνέθεσε δεδομένα από 51 μελέτες περιπτώσεων ελέγχου και περιελάμβανε διαφορετικές εθνοτικές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων Καυκάσιων, Λατινοαμερικανών, Ανατολικοασιατών, Νοτιοασιατών και Αφρικανών, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ του πολυμορφισμού MTHFR C677T και του κινδύνου προεκλαμψίας. Στη μελέτη συμμετείχαν 6.403 ασθενείς και 11.346 μάρτυρες.

Τα ευρήματα αποκάλυψαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού MTHFR C677T και του κινδύνου προεκλαμψίας στο γενικό πληθυσμό, ιδιαίτερα μεταξύ των Καυκάσιων και των Ανατολικοασιατών, χωρίς να παρατηρείται σημαντική σχέση στους πληθυσμούς της Λατινικής Αμερικής, της Νότιας Ασίας και της Αφρικής.

.

Πολιτογράφηση Φολικού οξέος και Πρόληψη Προεκλαμψίας

Σε αντίθεση με το συνθετικό φολικό οξύ, το φυλλικό οξύ πολιτογράφησης (ενεργό φολικό, 6S-5-μεθυλοτετραϋδροφολικό, 5-MTHF) μπορεί να απορροφηθεί άμεσα, παρακάμπτοντας τους περιορισμούς της δραστηριότητας του ενζύμου MTHFR. Αυτή η αύξηση στα επίπεδα φυλλικού οξέος και η μείωση της ομοκυστεΐνης (HCY) μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη της προεκλαμψίας. Μια κλινική ελεγχόμενη μελέτη που διεξήχθη στην Ιταλία από το 2009 έως το 2013 έδειξε ότι οι έγκυες γυναίκες που έλαβαν συμπλήρωμα 5-MTHF παρουσίασαν σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά υποτροπιάζουσας προεκλαμψίας, σοβαρής προεκλαμψίας και πρόωρης προεκλαμψίας.

Σύναψη

Η προεκλαμψία είναι μια σοβαρή επιπλοκή της εγκυμοσύνης με πολυπαραγοντική παθογένεια. Ο πολυμορφισμός C677T του γονιδίου MTHFR σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο προεκλαμψίας, ειδικά σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες. Το φυλλικό οξύ πολιτογράφησης (5-MTHF), ως ενεργή μορφή φυλλικού οξέος, μπορεί να παρακάμψει τους περιορισμούς του ενζύμου MTHFR και να χρησιμοποιηθεί άμεσα από τον οργανισμό, προσφέροντας ένα πιθανό προληπτικό μέτρο κατά της προεκλαμψίας. Για τις έγκυες γυναίκες που διατρέχουν κίνδυνο, η λήψη συμπληρωμάτων με φυσικό φολικό οξύ μπορεί να είναι μια αποτελεσματική στρατηγική.

Παραπομπές:

1. Wang XM, Wu HY, Qiu XJ. Πολυμορφισμός γονιδίου C677T και κίνδυνος προεκλαμψίας: Μια ενημερωμένη μετα-ανάλυση βασισμένη σε 51 μελέτες. Archives of Medical Research 44 (2013) 159-168.

2. Saccone G, Sarno L, Roman A, Donadono V, Maruotti GM, Martinelli P. 5-Methyl-tetrahydrofolate στην πρόληψη της υποτροπιάζουσας προεκλαμψίας. J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; DOI: 10.3109/14767058.2015.1023189.

3. Lian Zenlin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Βιολογικά χαρακτηριστικά και εφαρμογές φολικού και 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού. Πρόσθετα Τροφίμων στην Κίνα, Τεύχος 2, 2022.

4. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Braumswig S, Pietrzik K. Οι συγκεντρώσεις φυλλικού οξέος στα ερυθρά αιμοσφαίρια αυξάνονται περισσότερο μετά τη λήψη συμπληρωμάτων με [6S]-5-methyltetrahydrofolate παρά με φολικό οξύ σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Am J Clin Nutr. 2006;84:156-161.