Φολικό οξύ και ο ρόλος του στην ανθρώπινη βιοχημική η λειτουργία εντοπίστηκε για πρώτη φορά από την ερευνήτρια Lucy Wills το 1931. Αυτή διαπίστωσε ότι το θρεπτικό συστατικό ήταν απαραίτητο για την πρόληψη της αναιμίας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. 

Το 1943, Ένας επιστήμονας Dr.Mitchell από τις ΗΠΑ εξήγαγε περίπου 1 mg ενεργού φυλλικού οξέος από τέσσερις τόνοι σπανάκι με επιτυχία το 1943. Ωστόσο, η χημική ιδιότητα είναι πολύ ενεργό για να αποθηκευτεί. "Πώς να κάνετε το ενεργό φυλλικό οξύ να είναι σταθερό;" έχει ήταν μια παγκόσμια δυσκολία από τότε.

Το 1945, Φολικό οξύήταν αναπτηγμένος. Ήταν μεγάλη εφεύρεση εκείνη την εποχή γιατί είναι σταθερό αρκετά. Αλλά δεν είναι η καλύτερη επιλογή με όλο και περισσότερες παρενέργειες αναφέρεται σήμερα.

Το 1965, η Merck αναπτύχθηκε 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό ρακεμικό ασβέστιο (CAS.134-35-0). Racemate είναι ανακάτεψε και τα δύοαριστερόστροφος-5-MTHF(αυτό που πραγματικά χρειαζόμαστε) και το Dextral-5-MTHF. Το D-5-MTHF δεν είναι εφαρμόσιμο.

Το 1994, η Merck ανέπτυξε ένα Καθαρό αριστερόστροφο-5-μεθυλοτετραϋδροφυλλικό ασβέστιο Άμορφου τύπου (CAS.151533-22-1).

Το 1999, η Merck ανέπτυξε το I κρυσταλλικό Metafolin® CAS.151533-22-1, η προετοιμασία του Το αλάτι ασβεστίου και ο τύπος κρυστάλλου έλυσαν πλήρως το πρόβλημα σταθερότητας.

Το 2002, η Jinkang pharma ανέπτυξε ένα νέο C κρυσταλλικό L-5-Methyltetrahydrofolate Calcium, που ονομάζεται "Magnafolate®" με επιτυχία, CAS.151533-22-1. Είναι ένα εντελώς νέο κρύσταλλο ανεξάρτητο από το Merck's Metafolin®. Πιο ομοιόμορφη και στενή κατανομή μεγέθους σωματιδίων και υψηλότερη βιοδιαθεσιμότητα.

Το 2021, ο Jinkang ολοκλήρωσε τη μελέτη μεταξύ φυλλικού οξέος καιMagnafolate® PRO σε εκ γενετής ελάττωμα, το οποίο θα αποκαλύψτε σύντομα.