Μετά την επιτυχή αντιμετώπιση της ανθεκτικής στη θεραπεία κατάθλιψης σε ασθενή με έλλειψη τετραϋδροβιοπτερίνης εγκεφαλονωτιαίου υγρού (ΕΝΥ) με σαπροπτερίνη, οι ερευνητές αναζήτησαν αυτήν και άλλες πιθανές μεταβολικές ανωμαλίες σε 33 ασθενείς μεκατάθλιψη ανθεκτική στη θεραπεία.
Η μελέτη διαπίστωσε ότι ένα πολύ υψηλό ποσοστό εφήβων και νεαρών ενηλίκων με καλά τεκμηριωμένη ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη είχαν κάποιο είδος ανωμαλίας του μεταβολίτη του ΕΝΥ και μακράν η πιο κοινή ανωμαλία ήταν το φυσιολογικό φυλλικό οξύ ορού καιχαμηλό επίπεδο L-5-methylfolate, υποδηλώνοντας ένα λειτουργικό έλλειμμα στη δραστική μορφή του φυλλικού οξέος που εμπλέκεται στην παραγωγή των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης που φαίνεται να συνδέονται στενά με την κατάθλιψη.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές αντιμετώπισαν αυτούς τους ασθενείς με ανοιχτό τρόπο και βρήκαν κάποια στοιχεία ότι η αντιστροφή αυτής της φαινομενικής ανεπάρκειας βελτίωσε την κατάθλιψη.