Οι άνθρωποι έχουν πολύ μικρότερη ικανότητα να μεταβολίζουν το φολικό οξύ (FA) από άλλα ζώα στη φύση και επηρεάζονται από τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία είναι μόνο το 1/56 της ικανότητας των αρουραίων και πολύ χαμηλότερη από άλλα θηλαστικά στη φύση, κάνοντας είναι δύσκολο να ληφθεί επαρκές φολικό οξύ από την οδό του συνθετικού φολικού οξέος.

Η δραστηριότητα του ενζύμου 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση ποικίλλει μεταξύ εθνοτικών ομάδων, περιοχών και ηλικιών, με αποτέλεσμα διαφορές στην ικανότητα μεταβολισμού του φυλλικού οξέος και οι ομάδες CT και TT έχουν χαμηλή ενζυμική δραστηριότητα και δεν μπορούν να μεταβολίσουν πλήρως το λαμβανόμενο φολικό οξύ (FA ) σε ζωντανό 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό, το οποίο είναι πραγματικά χρήσιμο, με αποτέλεσμα την ευρεία ανεπάρκεια φολικού οξέος στους ανθρώπους.