ΕΓΩ. Επισκόπηση της λογοτεχνίας

1. Τίτλος
   Μια ανοικτή δοκιμή του 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό σε ηλικιωμένους ασθενείς
2. Βασικές πληροφορίες

• Ημερομηνία δημοσίευσης: Ιούνιος 1993
• Εφημερίδα: Χρονικά κλινική ψυχιατρική
• Τύπος έρευνας: Κλινική δοκιμή ανοικτής ετικέτας

        3.   Πυρήνας Σύναψη

Η μελέτη επιβεβαίωσε ότι έδειξε το από του στόματος 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού (MTHF) Σημαντική αποτελεσματικότητα σε ηλικιωμένους καταθλιπτικούς ασθενείς: Μεταξύ 20 ασθενών που συναντιούνται Τα διαγνωστικά κριτήρια DSM-III-R, 16 ολοκλήρωσαν τουλάχιστον 4 εβδομάδες θεραπείας και Το 81% (13 ασθενείς) έδειξε σημαντική βελτίωση στα καταθλιπτικά συμπτώματα (Η βαθμολογία HAM-D-21 μειώθηκε κατά ≥50%). Χωρίς προφανείς ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τα ναρκωτικά παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας, υποδεικνύοντας την ασφάλεια και την κλινική εφαρμογή της δυνητικός.

Ii. Λεπτομερής ερευνητής

1. Ερευνητικός στόχος
   Για να αξιολογηθεί η θεραπευτική επίδραση του ανθεκτικού στο γαστρικό από του στόματος MTHF (50 mg/ημέρα) σε ηλικιωμένους καταθλιπτικούς ασθενείς και διερευνά τη σκοπιμότητά του ως ασφαλής παρέμβαση.
2. Πρωτόκολλο παρέμβασης

• Δοσολογία και σύνθεση: 50 mg/ημέρα ανθεκτικό στο γαστρικό Προετοιμασία από του στόματος (τεχνολογία εντερικής επίστρωσης για την προστασία των δραστικών συστατικών για άμεση εντερική απορρόφηση και μείωση της βλάβης του γαστρικού οξέος).
• Χαρακτηριστικά δείγματος: 20 ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας 60-82 χρόνια, μέσος όρος 68,5 ετών), όλες οι συνάντησης DSM-III-R Degnostic Diagnostic Κριτήρια, βαθμολογία Ham-D-21 ≥18 και χωρίς συνυπάρχουσα σοβαρή φυσική Ασθένειες ή ψυχικές διαταραχές.

         3. Ερευνα Περίοδος

Περίοδος έκπλυσης εικονικού φαρμάκου 1 εβδομάδας + 6 εβδομάδων ανοιχτή θεραπεία, με εβδομαδιαία Αξιολόγηση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων (HAM-D-21) και των δεικτών ασφαλείας.

Iii. Ερευνητικά επιτεύγματα και αξία προϊόντος

1. Δεδομένα αποτελεσματικότητας

• Ταχεία βελτίωση: Μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας, το Η βαθμολογία HAM-D-21 μειώθηκε σημαντικά από την αρχική τιμή 34,8 ± 5,5 έως 9,9 ± 10,8 (p <0,0001), με ταυτόχρονη άφεση των συνοδευτικών συμπτωμάτων. ως άγχος και σωματοποίηση.
• Υψηλό ποσοστό ανταπόκρισης: 81% των ασθενών που επιτεύχθηκαν Κλινική απόκριση (μείωση της βαθμολογίας ≥50%), υποδεικνύοντας ότι περίπου 81 εκτός Κάθε 100 ηλικιωμένοι ασθενείς μπορούν να επωφεληθούν.
• Μηχανικό πλεονέκτημα: Συμμετέχει ο MTHF Μεταβολισμός μεθυλίωσης, προάγει τη σύνθεση της S-αδενοσυλομεθυρονίνης (Ίδιο) και ρυθμίζει το μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών όπως η ντοπαμίνη και 5-υδροξυτρυπταμίνη, βελτιώνοντας τον παθολογικό μηχανισμό του κατάθλιψη από τη ρίζα (συμπληρωματική στον στόχο της παραδοσιακής αντικαταθλιπτικά).

2.        Ασφάλεια Απόδειξη

• Δεν βρέθηκαν κλινικά σημαντικές ανωμαλίες σε εργαστηριακούς δείκτες όπως οι λειτουργίες του αίματος και του ήπατος/νεφρού Κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μόνο μερικοί ασθενείς παρουσίασαν ήπιο μη ειδικό Συμπτώματα όπως πονοκέφαλος και αϋπνία, χωρίς σαφή σχετική με τα ναρκωτικά ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
• Χαρακτηριστικά προϊόντος του magnafolate:
• Υψηλή καθαρότητα: ≥99,8%, ακαθαρσία JK12A <0,1%.
• Υψηλή ασφάλεια: Πιστοποιημένη ως "Φυλετοποίηση πολιτογράφησης", το προϊόν φτάνει πρακτικά Μη τοξικό επίπεδο, χωρίς να χρησιμοποιείτε τοξικές πρώτες ύλες όπως η φορμαλδεΰδη και ρ-τολουενσεσουλφονικό οξύ.
• Άμεση απορρόφηση: Όχι Απαιτείται μεταβολισμός, άμεση απορρόφηση, βιοδιαθεσιμότητα 3-5 φορές υψηλότερη από το παραδοσιακό φυλλικό οξύ.

3.        Κλινικός Σημασία

• Πλεονεκτήματα προσαρμογής γήρανσης: απαλλαγμένα από καρδιακή Ηξικότητα και ορθοστατική υπόταση κινδύνου παραδοσιακών αντικαταθλιπτικών, Ιδιαίτερα κατάλληλο για ηλικιωμένους με μειωμένο ήπαρ και νεφρό Λειτουργίες.
• Συνδυασμένη εφαρμογή: Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ανοσοενισχυτικό θεραπεία για αντικαταθλιπτικά ή μόνο για ήπια κατάθλιψη και Ασθενείς με δυσανεξία στα ναρκωτικά, διευρύνοντας τις επιλογές θεραπείας.

Iv. Ερμηνεία μηχανισμού και ακαδημαϊκή επέκταση

1. Μηχανισμός δράσης
   Καθώς η ενεργή μορφή φολικού οξέος στο σώμα, ο MTHF επηρεάζει την καταθλιπτική παθολογία Μέσα από τα ακόλουθα μονοπάτια:

• Ρόλος δότη μεθυλίου: Συμμετέχει στο κεντρικό νευρικό μεθυλίωση του συστήματος για τη διατήρηση της φυσιολογικής σύνθεσης νευροδιαβιβαστών, DNA Επισκευή και μεταβολισμός φωσφολιπιδίου κυτταρικής μεμβράνης.
• Ίδια ρύθμιση: Προωθεί τον εγκέφαλο της ίδιας παραγωγής, που λειτουργεί ως δότος μεθυλεστέρα στην τροποποίηση της μεθυλίωσης του νευροδιαβιβαστές όπως η νορεπινεφρίνη και η 5-υδροξυτρυπταμίνη, Ρύθμιση της απόδοσης της συναπτικής μετάδοσης.
• Μεταβολισμός ομοκυστεΐνης: Μειώνει το πλάσμα επίπεδα ομοκυστεΐνης, μειώνει τις νευροτοξικές επιδράσεις της και βελτιώνει το Γνωστικό-συναισθηματικό δίκτυο ρύθμισης.

2.        Ακαδημαϊκός Υποστήριξη και αλυσίδα αποδεικτικών στοιχείων
Αυτή η μελέτη σχηματίζει ένα τεκμηριωμένο βρόχο κλειστού βρόχου με επόμενες μελέτες:

• Συνεργεία συνδυασμένης φαρμακευτικής αγωγής: Passeri et al. (1991) Διπλή-τυφλή δοκιμή έδειξε ότι 15 mg/d 5-mthf σε συνδυασμό με Τα αντικαταθλιπτικά αύξησαν τη μείωση της βαθμολογίας HAM-D κατά 4,1 μονάδες με την ομάδα μονοθεραπείας (P <0,01).
• Επανάσταση σε ανθεκτικούς σε φάρμακα πληθυσμούς: 2023 Η κλινική μελέτη (NCT δεν είναι διαθέσιμη στο κοινό) έδειξε ότι 15 mg/d 5-mthf Σε συνδυασμό με το SSRI βελτιωμένα συμπτώματα σε πάνω από το 50% του SSRI ανθεκτικού σε SSRI Ασθενείς, ιδιαίτερα κατάλληλοι για μεταφορείς μετάλλαξης MTHFR γονιδίου C677T.
• Μακροπρόθεσμη επαλήθευση ασφαλείας: Το 5-MTHF έχει ένα βιοδιαθεσιμότητα 51%-54%, χωρίς σωρευτική τοξικότητα μετά από μακροπρόθεσμη χρήση, και οι κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι παροδικός ήπιος πονοκέφαλος με επίπτωση <5%.

V. Βασικά πλεονεκτήματα του προϊόντος magnafolate

Vi. Περίληψη της ερμηνείας της βιβλιογραφίας

Η πρωτοποριακή μελέτη το 1993 το επιβεβαίωσε για πρώτη φορά Το 5-μεθυλοτετραϋδροφόλο (magnafolate) έχει σαφή αποτελεσματικότητα και ασφάλεια στο γηριατρική κατάθλιψη, με τον μηχανισμό της που συνδέεται στενά με τον νευροδιαβιβαστή Δίκτυα μεταβολισμού και μεθυλίωσης. Με πρώτες ύλες υψηλής καθαρότητας και αυστηρές έλεγχος ακαθαρσιών, προϊόντα magnafolate παρουσιάζουν εξαιρετικά υψηλή ασφάλεια, ενώ βελτιστοποίηση της βιοδιαθεσιμότητας και της συμμόρφωσης των ασθενών, παρέχοντας έτσι χαμηλού κινδύνου και εξαιρετικά προσαρμοστικό συμπληρωματικό σχέδιο θεραπείας για ηλικιωμένους καταθλιπτικούς ασθενείς και αναμένεται να γίνει μια νέα επιλογή στην κλινική θεραπεία.

Προοπτική αγοράς: Με την παγκόσμια επιδείνωση της γήρανσης, το Η αγορά ψυχικής υγείας αναμένεται να φτάσει τα 537,97 δισεκατομμύρια δολάρια μέχρι το 2025.

Το Magnafolate, με τα πλεονεκτήματα που βασίζονται σε αποδεικτικά στοιχεία, είναι αναμένεται να παίξει σημαντική αξία σε σενάρια όπως η κλινική θρεπτική Υποστήριξη και λειτουργικά προϊόντα υγείας.

Αναφορές: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi, and Pietro La Greca. "An open trial of Methyltetrahydrofolate in Elderly Depressed Patient. « Annals of Clinical Psychiatry 5, Όχι. 2 (1993): 101-105. https://doi.org/10.3109/10401239309148970.