Η Σάρα είναι 29 ετών. Διαγνώστηκε με δρεπανοκυτταρική αναιμία HbSS πριν από περισσότερα από δέκα χρόνια. Τον τελευταίο χρόνο, έπαιρνε δισκία φυλλικού οξέος κάθε μέρα, ακριβώς όπως της συνταγογραφήθηκε. Στην επόμενη επίσκεψή της, η αναφορά φυλλικού οξέος ορού της φαινόταν καλή. Ο γιατρός της είπε ότι «τα καταστήματα ήταν αρκετά».

Ωστόσο, σε μόλις τρεις μήνες, είχε δύο επεισόδια οξέων πόνου. Στα πιο πρόσφατα αποτελέσματα των δοκιμών της, αρκετοί αριθμοί ξεχώρισαν δίπλα-δίπλα: η υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη είχε αυξηθεί σε περίπου 18 mg/L, η ιντερλευκίνη-6 ήταν κοντά στα 13 pg/mL και το μη μεταβολισμένο φολικό οξύ ή UMFA είχε επίσης φτάσει τα 130 ng/mL. Δεν είχε σταματήσει τα συμπληρώματα. Αλλά οι δείκτες φλεγμονής της ήταν ακόμα υψηλοί.

Το πραγματικό ερώτημα είναι τι συμβαίνει μετά την είσοδο του φολικού οξέος στο σώμα. Τα υπολείμματα φυλλικού οξέος που παραμένουν στο αίμα χωρίς να μετατραπούν πλήρως, τραβούν τώρα περισσότερη προσοχή στην κλινική έρευνα.

Το 2024, μια μελέτη δημοσιεύθηκε στο *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Η ερευνητική ομάδα επικεντρώθηκε σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία και εξέτασε πώς το μη μεταβολισμένο φολικό οξύ επηρέασε τους ανοσολογικούς και φλεγμονώδεις δείκτες.

Έγραψαν 60 διαγνωσμένους ασθενείς. Είκοσι δύο ήταν σε επεισόδιο οξύ πόνου, ενώ 38 ήταν σε σταθερή κατάσταση. Όλοι τους έπαιρναν φολικό οξύ ως μέρος της καθημερινής τους ρουτίνας.

Οι ερευνητές μέτρησαν αρχικά τη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων. Τα δεδομένα δεν έδειξαν σαφή διαφορά μεταξύ της ομάδας του οξέος επεισοδίου και της σταθερής ομάδας.

Εάν κοιτούσατε μόνο αυτό το ένα αποτέλεσμα, θα ήταν εύκολο να υποθέσουμε ότι η λήψη συμπληρωμάτων φολικού οξέος δεν άλλαξε τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού. Αλλά το επόμενο σύνολο δεδομένων είπε μια διαφορετική ιστορία.

Το UMFA ανιχνεύθηκε στο αίμα περισσότερων από τους μισούς συμμετέχοντες. Στην ομάδα του οξέος επεισοδίου, το διάμεσο επίπεδο έφτασε τα 131,8 ng/mL. Στη σταθερή ομάδα, ήταν μόνο 36,31 ng/mL.

Και οι δύο ομάδες ήταν συμπληρωματικές. Αλλά οι ασθενείς στη φάση του οξέος επεισοδίου είχαν αρκετές φορές περισσότερο μη μεταβολισμένο φολικό οξύ στο αίμα τους από εκείνους της σταθερής ομάδας.

Οι δείκτες φλεγμονής έδειξαν επίσης μεγάλο χάσμα. Το διάμεσο επίπεδο υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσας πρωτεΐνης ήταν 18,41 mg/L στην ομάδα του οξέος επεισοδίου, σε σύγκριση με μόνο 2,04 mg/L στη σταθερή ομάδα. Η ιντερλευκίνη-6 ακολούθησε παρόμοιο μοτίβο.

Το μη μεταβολισμένο φολικό οξύ αυξήθηκε σε βήμα με δείκτες φλεγμονής. Αυτό άλλαξε το βασικό ερώτημα: μετά τη συμπλήρωση του φολικού οξέος, το σώμα το μετατρέπει πραγματικά και το χρησιμοποιεί;

Η συνήθης σκέψη είναι ότι ένα υψηλό επίπεδο φυλλικού οξέος στο αίμα σημαίνει ότι το σώμα έχει αρκετά θρεπτικά αποθέματα. Αλλά τα δεδομένα δείχνουν ότι δεν είναι τόσο απλό.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι όσο υψηλότερο είναι το επίπεδο UMFA, τόσο χαμηλότερη ήταν η δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων. Ταυτόχρονα, το UMFA έδειξε θετική συσχέτιση με την ιντερλευκίνη-6.

Τι σημαίνει αυτό;

Μια μεγάλη ποσότητα μη μεταβολισμένου φολικού οξέος που επιπλέει στο αίμα δεν σημαίνει ότι τα κύτταρα έχουν λάβει μια χρησιμοποιήσιμη μορφή φυλλικού οξέος. Αυτή η συσσώρευση μπορεί να επηρεάσει την κανονική λειτουργία των κυττάρων του ανοσοποιητικού και μπορεί να συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο φλεγμονής.

Γιατί να συμβεί αυτό;

Το κανονικό συνθετικό φολικό οξύ που παίρνουν συνήθως οι άνθρωποι δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί απευθείας από τα κύτταρα αφού εισέλθει στο σώμα. Πρέπει να περάσει από μια σειρά βιοχημικών μετατροπών και να γίνει 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό, η δραστική μορφή που τα κύτταρα μπορούν να αναγνωρίσουν και να χρησιμοποιήσουν. Αυτή η μετατροπή εξαρτάται από ένα βασικό ένζυμο: 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολική αναγωγάση ή MTHFR. Αλλά κάθε ένζυμο έχει ένα όριο επεξεργασίας. Όταν η ταχύτητα πρόσληψης του φολικού οξέος υπερβαίνει την ικανότητα μετατροπής του ενζύμου, η μερίδα που δεν μπορεί να υποστεί έγκαιρη επεξεργασία αρχίζει να συσσωρεύεται στο αίμα. Έτσι σχηματίζεται το μη μεταβολισμένο φολικό οξύ.

Τα άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία έχουν χρόνια αιμόλυση και μεγάλη ζήτηση για παραγωγή αίματος, επομένως η ανάγκη τους για φυλλικό οξύ είναι ήδη μεγαλύτερη. Αλλά η λήψη περισσότερων δεν σημαίνει πάντα χρήση περισσότερων. Εάν η μεταβολική οδός δεν λειτουργεί ομαλά, το συμπληρωμένο φολικό οξύ μπορεί εύκολα να κολλήσει κατά τη μετατροπή. Και αυτή η μεταβολική συμφόρηση δεν περιορίζεται σε άτομα με σπάνιες ασθένειες.

Μια άλλη μελέτη στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 15.000 ενήλικες Κινέζοι διαπίστωσε ότι οι πολυμορφισμοί στο γονίδιο της μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης είναι ευρέως διαδεδομένοι στον πληθυσμό. Αυτές οι γενετικές παραλλαγές μπορούν να μειώσουν τη δραστηριότητα των μεταβολικών ενζύμων και να περιορίσουν την αποτελεσματικότητα μετατροπής. Για άτομα που φέρουν αυτές τις παραλλαγές γονιδίων, καθώς και για άτομα σε ειδικά φυσιολογικά στάδια όπως η εγκυμοσύνη, η μετατροπή του κανονικού συνθετικού φολικού οξέος μπορεί ήδη να είναι λιγότερο αποτελεσματική.

Με αυτόν τον τρόπο, η λογική γίνεται πιο ξεκάθαρη. Εάν η μετατροπή στο μπροστινό μέρος είναι το σημείο συμφόρησης, θα μπορούσαμε να παρακάμψουμε αυτό το βήμα και να παρέχουμε στο σώμα μια μορφή που βρίσκεται ήδη στο μεταγενέστερο στάδιο του μεταβολισμού και έτοιμη για χρήση;

Η απάντηση βρίσκεται στα βιοχημικά χαρακτηριστικά του. Το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό βρίσκεται ήδη κατάντη στη μεταβολική οδό, επομένως μπορεί να παρακάμψει τον περιορισμό της 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης ή MTHFR. Η ειδική ενεργή του σύνθεση, το 6S-5-methyltetrahydrofolate calcium, μπορεί να χρησιμοποιηθεί απευθείας από το ανθρώπινο σώμα και έχει πλεονεκτήματα στη βιοδιαθεσιμότητα. Δεν υπάρχουν πολλές επιλογές πρώτων υλών που να πληρούν και τις δύο προϋποθέσεις. Magnafolate^®είναι ένα από αυτά. Είναι το ίδιο το 6S-5-methyltetrahydrofolate ασβέστιο, επομένως δεν χρειάζεται να μετατραπεί στο σώμα και μπορεί να διατεθεί απευθείας για κυτταρική χρήση. Τοποθετείται ως ενεργή πρώτη ύλη φυλλικού οξέος, όχι ως θεραπεία για ασθένειες.

Ωστόσο, η ενεργή μορφή δεν είναι η θεραπεία όλων.

Είτε κάποιος είναι άρρωστος, έγκυος ή γνωρίζει ότι φέρει σχετικούς γονιδιακούς πολυμορφισμούς, η ακριβής δόση του συμπληρώματος και οι δείκτες παρακολούθησης θα πρέπει να καθοριστούν από εξειδικευμένο ιατρό μετά από πλήρη αξιολόγηση. Η προσπάθεια επίλυσης ενός περίπλοκου μεταβολικού ζητήματος απλώς αυξάνοντας τη δόση του κανονικού συνθετικού φολικού οξέος μπορεί να μην έχει αποτέλεσμα.

Η Σάρα επέστρεψε αργότερα για άλλη μια συνέχεια. Αυτή τη φορά, αυτή και ο γιατρός της δεν εστίασαν μόνο στο αν έπαιρνε τα συμπληρώματά της. Άρχισαν να εξετάζουν τους δείκτες UMFA, 5-MTHF και φλεγμονής μαζί. Με βάση τα τελευταία αποτελέσματα των εξετάσεών της, η γιατρός επανεκτίμησε τόσο τη μορφή όσο και τη δόση του συμπληρώματός της. Το συμπλήρωμα φυλλικού οξέος δεν ήταν ποτέ μια απλή ερώτηση για το αν θα το πάρετε ή όχι.

Το πόσο μπαίνει είναι ένα πράγμα. Το πόσο μπορεί πραγματικά να χρησιμοποιήσει το σώμα είναι άλλο. Το φολικό οξύ ή το ενεργό φυλλικό οξύ, η δοσολογία και η δική του μεταβολική ικανότητα κάθε ατόμου πρέπει να ληφθούν υπόψη μαζί.

Παραπομπές:

[1] Επίδραση του μη μεταβολισμένου φολικού οξέος σε ανοσοφλεγμονώδεις δείκτες σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική νόσο που λαμβάνουν συμπλήρωμα φολικού οξέος[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, Μάρτιος 2024.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Γεωγραφική κατανομή των πολυμορφισμών γονιδίων MTHFR C677T, A1298C και MTRR A66G στην Κίνα: Ευρήματα από 15357 ενήλικες εθνικότητας Χαν[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Βιολογικά Χαρακτηριστικά και Εφαρμογές Φολικού Οξέος και 5-Μεθυλοτετραϋδροφολικού. *China Food Additives*, 2022, Τεύχος 2.

Σημείωση κινδύνου: Magnafolate^®διατίθεται μόνο ως πρώτη ύλη 6S-5-methyltetrahydrofolate ασβεστίου ενεργού φυλλικού οξέος. Δεν παρέχει συμβουλές διάγνωσης ή θεραπείας απευθείας στους καταναλωτές. Οποιαδήποτε απόφαση σχετικά με τη λήψη συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος θα πρέπει να λαμβάνεται υπό την καθοδήγηση ειδικευμένου ιατρού ή διατροφολόγου. Το άτομο που περιγράφεται σε αυτό το άρθρο είναι μια φανταστική περίπτωση που δημιουργήθηκε μόνο για να βοηθήσει τους αναγνώστες να κατανοήσουν τον επιστημονικό μηχανισμό. Τα λεπτομερή δεδομένα στην ιστορία εμπίπτουν σε κοινά εύρη κλινικών αναφορών. Οποιαδήποτε αιτιολογική ερμηνεία σε αυτό το άρθρο περιορίζεται αυστηρά σε συμπεράσματα που υποστηρίζονται από την αναφερόμενη βιβλιογραφία και δεν αποτελεί υπόσχεση αποτελεσματικότητας για κανένα προϊόν.