Ο Michael Zhou είναι 52. Στον περσινό έλεγχο υγείας της εταιρείας, ένας αριθμός στην αναφορά αίματος του εμφανίστηκε με σημαία: ομοκυστεΐνη.  

18,6 μmol/L — πάνω από το εύρος αναφοράς. Ο γιατρός του είπε ότι συνδέεται με καρδιαγγειακό κίνδυνο και πρότεινε ένα καθημερινό συμπλήρωμα φυλλικού οξέος. Έτσι έκανε ακριβώς αυτό.  

0,4 mg. Ένα δισκίο την ημέρα. Έξι συνεχόμενοι μήνες. Στο τεστ παρακολούθησης του, ο αριθμός ήταν 18,2. Μειώθηκε κατά 0,4 — κλινικά μιλώντας, σχεδόν καμία αλλαγή.

Ο Μάικλ δεν μπορούσε να το καταλάβει. Είχε πάρει φυλλικό οξύ σύμφωνα με το πρόγραμμα. Ο τρόπος ζωής του δεν είχε χειροτερέψει. Ωστόσο, ο αριθμός φαινόταν κολλημένος, σαν κάτι στο σύστημα απλά να μην κινούνταν.

Αργότερα, ο γιατρός του άλλαξε την προσέγγιση: σταματήστε να παίρνετε φολικό οξύ και μεταβείτε στο ενεργό φολικό οξύ, γνωστό επιστημονικά ως 6S-5-methyltetrahydrofolate. Ο Μάικλ δεν κατάλαβε πραγματικά τη διαφορά. Το μόνο που ήξερε ήταν το εξής: μετά από έξι μήνες λήψης συμπληρωμάτων, ένιωθε σαν να μην είχε συμβεί τίποτα.

▍72 ασθενείς, 15 mg ενεργού φυλλικού οξέος την ημέρα, τρεις μήνες

Αυτή η «συμπλήρωση, αλλά σχεδόν σαν να μην είχα» σύγχυση αντιμετωπίστηκε, τουλάχιστον εν μέρει, από μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη κλινική δοκιμή που δημοσιεύθηκε στο Journal of Cardiovascular Pharmacology το 2006. Στη μελέτη συμμετείχαν 72 ασθενείς με μέτρια υπερομοκυστεϊναιμία. Άτομα με ανοσολογικά νοσήματα, ιστορικό καρκίνου ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια αποκλείστηκαν. Μετά την εγγραφή, οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν τυχαία σε δύο ομάδες. Η ομάδα θεραπείας έλαβε 15 mg 6S-5-methyltetrahydrofolate ημερησίως για τρεις μήνες.

Μετά από τρεις μήνες, μια βασική αλλαγή εμφανίστηκε στην ομάδα θεραπείας: η ολική γλουταθειόνη του πλάσματος ή GSH, μειώθηκε.  P = 0,002.

▍Η GSH μειώθηκε, αλλά η κατάσταση οξειδοαναγωγής πλησίασε περισσότερο στην ισορροπία

Η GSH είναι ένα από τα πιο σημαντικά αντιοξειδωτικά του σώματος. Όταν οι άνθρωποι βλέπουν ότι πέφτει, η συνήθης υπόθεση είναι απλή: η οξειδωτική βλάβη έχει αυξηθεί και η GSH καταναλώνεται σε μεγάλο βαθμό. Όμως οι ερευνητές κατέληξαν στο αντίθετο συμπέρασμα. Το κλειδί βρίσκεται στο ίδιο μεταβολικό πιρούνι.

Η ομοκυστεΐνη, ή Hcy, έχει δύο κύριες οδούς στο σώμα. Το ένα είναι η οδός επαναμεθυλίωσης: με τις μεθυλ ομάδες που παρέχονται από το 5-MTHF, το Hcy μετατρέπεται ξανά σε μεθειονίνη. Η άλλη είναι η οδός της μεταθείωσης: το Hcy μετατρέπεται μέσω αντιδράσεων που οδηγούνται από ένζυμα σε κυστεΐνη, μια βασική πρώτη ύλη για τη σύνθεση της GSH.

Σκεφτείτε το σαν μια διακλάδωση στο δρόμο. Όταν το 5-MTHF είναι αρκετό, περισσότερο Hcy μετακινείται στη λωρίδα επαναμεθυλίωσης. Λιγότερα «αυτοκίνητα» μπαίνουν στη λωρίδα μεταθείωσης. Καθώς ρέει λιγότερη πρώτη ύλη κατάντη, η συνολική ποσότητα GSH που παράγεται επίσης μειώνεται.

Ταυτόχρονα, το ίδιο το Hcy πέφτει απότομα, μειώνοντας την οξειδωτική διέγερση του αγγειακού ενδοθηλίου. Η GSH καλείται λιγότερο συχνά για να καθαρίσει τις ελεύθερες ρίζες.

Λιγότερη πρώτη ύλη. Λιγότερη κατανάλωση.  Ο αριθμός μειώνεται, αλλά το σύστημα δέχεται λιγότερη πίεση. Αυτό δεν είναι σημάδι επιδείνωσης. Υποδηλώνει ότι το σώμα έχει μετατοπιστεί σε μια πιο ισορροπημένη κατάσταση καθώς το βάρος μειώνεται.

▍Μια αλλαγή συγκέντρωσης κατά 52 φορές δείχνει ένα κενό βιοδιαθεσιμότητας

Στο τέλος της τρίμηνης περιόδου θεραπείας, τα επίπεδα φυλλικού οξέος στον ορό στην ομάδα 5-MTHF αυξήθηκαν από 4,4 μg/L σε 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Αυτό είναι περίπου 50 φορές αύξηση. Η ομάδα ελέγχου έδειξε μόνο περιορισμένη αλλαγή κατά την ίδια περίοδο.

Αυτό το κενό μας λέει κάτι σημαντικό: από τη στιγμή που το 5-MTHF εισέλθει στο σώμα, δεν χρειάζεται να περάσει από το στάδιο μείωσης του ενζύμου MTHFR. Εισέρχεται στη μεταβολική οδό του φυλλικού οξέος απευθείας στην ενεργό του μορφή και μπορεί να απορροφηθεί γρήγορα και να χρησιμοποιηθεί από τους ιστούς. Αυτό βοηθά να εξηγηθεί ένα κλινικό πρότυπο που βλέπουν οι γιατροί κατά καιρούς.

Μερικοί ασθενείς λαμβάνουν φολικό οξύ για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τα επίπεδα φυλλικού οξέος στον ορό τους αυξάνονται, αλλά η ομοκυστεΐνη εξακολουθεί να μην μειώνεται. Ο λόγος είναι ότι μετά την είσοδο του φολικού οξέος στο σώμα, πρέπει να περάσει από πολλαπλά στάδια μείωσης που περιλαμβάνουν διυδροφολική αναγωγάση και το ένζυμο MTHFR προτού μπορέσει να γίνει πραγματικά βιοδραστικό 5-MTHF. Εάν η δραστηριότητα του ενζύμου MTHFR είναι χαμηλή, αυτή η αλυσίδα μετατροπής μπορεί να μην φτάσει ποτέ στη γραμμή τερματισμού. Είναι σαν μια γραμμή παραγωγής με σωρούς εξαρτημάτων στην είσοδο, αλλά ένα μηχάνημα στη μέση λειτουργεί πολύ αργά. Ανεξάρτητα από το πόσο υλικό εισέρχεται, η τελική απόδοση παραμένει χαμηλή.

Η πρώτη ύλη συσσωρεύεται στο μπροστινό μέρος.  Ο τελικός χρήστης δεν έχει ποτέ αρκετό ανεφοδιασμό.

▍Στον κινεζικό πληθυσμό, ένας στους τέσσερις ανθρώπους μπορεί να αντιμετωπίσει αυτό το σημείο συμφόρησης του ενζύμου

Μια μελέτη του 2013 που δημοσιεύτηκε στο PLoS ONE, στην οποία συμμετείχαν 15.357 ενήλικες, βρήκε σαφείς περιφερειακές διαφορές στην κατανομή της ομόζυγης μετάλλαξης MTHFR C677T ή του γονότυπου TT, μεταξύ των κινεζικών πληθυσμών των Χαν. Σε ορισμένες βόρειες επαρχίες, το ποσοστό μεταφορέων TT ξεπέρασε το 25%. Σε άτομα με γονότυπο TT, η δραστηριότητα του ενζύμου MTHFR είναι περίπου η μισή από αυτή των ατόμων με φυσιολογικό γονότυπο CC. Αυτό σημαίνει ότι για ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού, ακόμη και η τακτική καθημερινή λήψη συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος μπορεί να παραδώσει πολύ λιγότερο χρησιμοποιήσιμο φυλλικό οξύ στο μεταβολικό τελικό σημείο από το αναμενόμενο. Για αυτούς τους ανθρώπους, η απευθείας λήψη 6S-5-methyltetrahydrofolate είναι σαν να παρακάμπτετε το μποτιλιάρισμα στη μέση της διαδρομής.

▍Επιλογή ενεργού φυλλικού συστατικού: τρία πράγματα που πρέπει να ελέγξετε

Όταν επιλέγετε ένα συστατικό 6S-5-methyltetrahydrofolate, πολλά σημεία έχουν σημασία. Πρώτον, εάν η διαμόρφωση είναι καθαρή 6S. Το 5-MTHF υπάρχει σε δύο διαμορφώσεις, 6S και 6R. Μόνο η μορφή 6S είναι βιολογικά ενεργή. Δεύτερον, εάν είναι σταθεροποιημένο ως άλας ασβεστίου για να αποτρέψει την αποικοδόμηση κατά την αποθήκευση και την επεξεργασία. Τρίτον, πόσο καλά ελέγχονται τα υπολείμματα τοξικών ακαθαρσιών κατά την παραγωγή.

Το Magnafolate είναι μια πρώτη ύλη που πληροί αυτές τις προϋποθέσεις. Χρησιμοποιεί τη μορφή άλατος ασβεστίου του 6S-5-methyltetrahydrofolate και διαθέτει αντίστοιχο σύστημα ποιοτικού ελέγχου για διαμορφωτική καθαρότητα και σταθερότητα. Ανήκει στην ίδια κατηγορία ενεργού φυλλικού οξέος με το 5-MTHF που χρησιμοποιείται στην κλινική δοκιμή που αναφέρεται εδώ. Το προφίλ βιοδιαθεσιμότητάς του μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της αποτελεσματικότητας του τελικού σταδίου στο μεταβολισμό του φυλλικού οξέος.

▍Ο Μάικλ αργότερα πήρε διαφορετική διαδρομή

Ακολουθώντας τη συμβουλή του γιατρού του, ο Michael άλλαξε από το φολικό οξύ σε ένα συμπλήρωμα που περιέχει 6S-5-methyltetrahydrofolate. Δεν έκανε άλλες αλλαγές στον τρόπο ζωής. Τρεις μήνες αργότερα, το επίπεδο ομοκυστεΐνης του είχε πέσει στα 12,4 μmol/L. Επιστροφή στα φυσιολογικά όρια. Ένας αριθμός που μόλις είχε μετακινηθεί για έξι μήνες κατέβηκε μετά από τρεις μήνες, μόλις άλλαξε η μορφή.

▍Η μορφή μπορεί να έχει μεγαλύτερη σημασία από τη δόση

Η τυπική παρέμβαση για την υπερομοκυστεϊναιμία είναι το φυλλικό οξύ και οι βιταμίνες Β. Οι περισσότερες οδηγίες συνιστούν φολικό οξύ, το οποίο είναι αποτελεσματικό και οικονομικό για άτομα με φυσιολογική ενζυμική δραστηριότητα MTHFR. Αλλά για άτομα με σημαντικά μειωμένη ενζυμική δραστηριότητα, η απλή αύξηση της δόσης του φολικού οξέος δεν λύνει το πρόβλημα της ανεπαρκούς προσφοράς στο τέλος της αλυσίδας μετατροπής. Δεν χρειάζεται να κάνουν όλοι αυτήν την αλλαγή. Αλλά αν κάποιος έπαιρνε φυλλικό οξύ με συνέπεια και η ομοκυστεΐνη παραμένει υψηλή, το ενεργό φυλλικό οξύ είναι μια μορφή που αξίζει να συζητήσετε με έναν γιατρό.

Για αυτήν την υποομάδα, η αντιστοίχιση της σωστής φόρμας μπορεί να έχει μεγαλύτερη σημασία από την απλή προσθήκη μεγαλύτερης δόσης.

Αναφορές:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Μείωση της ομοκυστεΐνης από 5-μεθυλτετραϋδροφολικό: επιδράσεις στην κατάσταση οξειδοαναγωγής στην υπερομοκυστεϊναιμία [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Γεωγραφική κατανομή των πολυμορφισμών γονιδίων MTHFR C677T, A1298C και MTR A66G στην Κίνα: Ευρήματα από 15357 ενήλικες εθνικότητας Χαν[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Βιολογικά χαρακτηριστικά και εφαρμογές φολικού και 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού. China Food Additives, 2022, Τεύχος 2.

Ανακοίνωση κινδύνου:

Magnafolate^®διατίθεται μόνο ως ενεργή πρώτη ύλη φυλλικού οξέος, ασβέστιο 6S-5-methyltetrahydrofolate, και δεν πωλείται απευθείας στους καταναλωτές. Οποιοδήποτε διαγνωστικό ή σχετικό με τη θεραπεία περιεχόμενο σε αυτό το άρθρο προέρχεται από μια φανταστική περίπτωση και προορίζεται μόνο να βοηθήσει τους αναγνώστες να κατανοήσουν τον επιστημονικό μηχανισμό. Οποιαδήποτε απόφαση σχετικά με τη λήψη συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος θα πρέπει να λαμβάνεται υπό την καθοδήγηση ειδικευμένου γιατρού ή διατροφολόγου. Τα δεδομένα περιστατικών που χρησιμοποιούνται στην ιστορία εμπίπτουν σε κοινά εύρους κλινικών αναφορών. Οποιαδήποτε αιτιολογική ερμηνεία σε αυτό το άρθρο περιορίζεται αυστηρά σε συμπεράσματα που υποστηρίζονται από την αναφερόμενη βιβλιογραφία και δεν αποτελεί υπόσχεση αποτελεσματικότητας για κανένα προϊόν.