Η παρούσα εφεύρεση στοχεύει στην παροχή ενός νέου φαρμάκου ή υγιεινής τροφής που περιέχει σύνθεση 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος για τη βελτίωση του ύπνου, όπου το ηρεμιστικό-υπνωτικό συστατικό της εν λόγω σύνθεσης μπορεί να ληφθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα και η επίδραση της εν λόγω σύνθεσης στη βελτίωση του ύπνου είναι σαφής και δεν έχει παρενέργειες.
Η παρούσα εφεύρεση επιβεβαιώνει το αποτέλεσμα βελτίωσης του ύπνου του 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος μέσω ενός μοντέλου ύπνου πεντοβαρβιτάλης ποντικού.
Οι εφευρέτες ανακάλυψαν ότι το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό δεν είχε άμεση υπνωτική δράση, αλλά μπορούσε να αυξήσει τον αριθμό των κοιμισμένων ποντικών κάτω από το κατώφλι νατριούχου πεντοβαρβιτάλης και να συντομεύσει τον λανθάνοντα ύπνο και η δόση που χρησιμοποιήθηκε ήταν μόνο 0,3 mg/kg για να είναι αποτελεσματική, αλλά 5-μεθυλτετραϋδροφολικό από μόνο του δεν είχε σημαντική επίδραση στη διάρκεια του ύπνου στα ποντίκια, πιθανώς θα μπορούσε να βελτιώσει τη δυσκολία του ύπνου στους ασθενείς και δεν είχε σημαντική επίδραση στην παράταση του χρόνου ύπνου.
Το Υ-αμινοβουτυρικό οξύ, ένα εθνικά εγκεκριμένο νέο τρόφιμο, έχει ως αποτέλεσμα να λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς παρενέργειες. Μέσω του μοντέλου ύπνου πεντοβαρβιτάλης σε ποντίκια, διαπιστώθηκε ότι το Υ-αμινοβουτυρικό οξύ δεν μπορούσε να αυξήσει τον αριθμό των ποντικών που κοιμούνται σε υποκατώτερες δόσεις πεντοβαρβιτάλης νατρίου, ούτε θα μπορούσε να μειώσει τον λανθάνοντα ύπνο, αλλά θα μπορούσε να βελτιώσει τη διάρκεια του ύπνου των ποντικών, υποδηλώνοντας ότι το Υ-αμινοβουτυρικό οξύ θα μπορούσε να βελτιώσει την ποιότητα του ύπνου των ασθενών.
Οι εφευρέτες διαπίστωσαν ότι το γ-αμινοβουτυρικό οξύ σε συνδυασμό με 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό είχε σημαντική επίδραση στη βελτίωση του ύπνου, και τα δύο
Ο συνδυασμός υ-αμινοβουτυρικού οξέος και 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού έχει σημαντική επίδραση βελτίωσης του ύπνου, η οποία μπορεί να αυξήσει σημαντικά τον αριθμό των ποντικών που αποκοιμιούνται σε δόσεις κάτω του ορίου πεντοβαρβιτάλης νατρίου και να μειώσει τον λανθάνοντα ύπνο των ποντικών και επίσης να αυξήσει τη διάρκεια του ύπνου των ποντικών χωρίς άμεσες επιδράσεις στον ύπνο, υποδηλώνοντας ότι ο συνδυασμός μπορεί να βελτιώσει τη διαταραχή ύπνου των ασθενών, να βελτιώσει την ποιότητα του ύπνου και να έχει πολύ καλό προφίλ ασφάλειας χωρίς άμεσες ηρεμιστικές-υπνωτικές επιδράσεις στο νευρικό σύστημα.
Ένα πρώτο αντικείμενο της παρούσας εφεύρεσης είναι να παράσχει μια νέα χρήση μιας γνωστής ένωσης, συγκεκριμένα του 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού οξέος στην παρασκευή
Το πρώτο αντικείμενο της εφεύρεσης είναι να παράσχει μια νέα χρήση μιας γνωστής ένωσης, συγκεκριμένα του 5-μεθυλτετραϋδροφολικού οξέος, στην παρασκευή φαρμάκων για την πρόληψη ή θεραπεία της αϋπνίας.
Ένα δεύτερο αντικείμενο της παρούσας εφεύρεσης είναι να παράσχει μια φαρμακευτική σύνθεση με μια σαφή επίδραση βελτίωσης του ύπνου, η οποία μπορεί να ληφθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα
Η εν λόγω σύνθεση περιέχει 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ, Υ-αμινοβουτυρικό οξύ.
Το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ που περιγράφεται στην παρούσα εφεύρεση περιλαμβάνει 5-μεθυλο-(6S)-τετραϋδροφολικό οξύ, 5-μεθυλο-(6R)-τετραϋδροφολικό
οξύ, 5-μεθυλ-(6,S)-τετραϋδροφολικό οξύ, δηλ. περιέχει διαφορετικά ισομερή spin του 5-μεθυλτετραϋδροφολικού οξέος, ή μία ένωση απλής χειρόμορφης δομής.
Τα φαρμακευτικά αποδεκτά άλατα που περιγράφονται στην παρούσα εφεύρεση περιλαμβάνουν τις όξινες ομάδες 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού που αντιδρούν με οργανικές βάσεις, ανόργανες βάσεις
Παραδειγματικά άλατα περιλαμβάνουν άλατα ασβεστίου, νατρίου, μαγνησίου, γλυκοζαμίνης και αργινίνης του 5-μεθυλτετραϋδροφολικού.
Η σύνθεση που περιγράφεται εδώ περιέχει μια αποτελεσματική ποσότητα 5-μεθυλτετραϋδροφολικού και μια αποτελεσματική ποσότητα Υ-αμινοβουτυρικού οξέος, και είπε
Οι συνθέσεις μπορούν να παρασκευαστούν σε διάφορες συνθέσεις προσθέτοντας ένα ή περισσότερα φαρμακευτικά αποδεκτά έκδοχα. Όταν χρησιμοποιούνται για από του στόματος χορήγηση, μπορούν να γίνουν στερεά ή υγρά σκευάσματα, όπως δισκία, κάψουλες, μαλακές γέλη, διασπειρόμενα δισκία, από του στόματος υγρά, κόκκοι, μασώμενα δισκία, σταγόνες κ.λπ.: όταν χρησιμοποιούνται για παρεντερική χορήγηση, μπορούν να παρασκευαστούν σε διαλύματα, εναιωρήματα, ενέσιμες σκόνες, όπως υδατικές ενέσεις, λυοφιλοποιημένες σκόνες, ενέσεις λαδιού κ.λπ.
Οι συνθέσεις των συνθέσεων της παρούσας εφεύρεσης μπορούν να παραχθούν με συμβατικές μεθόδους στον υπάρχοντα φαρμακευτικό τομέα, και όταν χρειάζεται, μπορούν να προστεθούν
Μπορούν να προστεθούν διάφορα φαρμακευτικά αποδεκτά έκδοχα όταν χρειάζεται. Τα εν λόγω έκδοχα περιλαμβάνουν συνήθως χρησιμοποιούμενα έκδοχα, πληρωτικά, συνδετικά, αποσαθρωτικά, επιφανειοδραστικά, λιπαντικά κ.λπ.
Η παρούσα εφεύρεση παρέχει ένα φαρμακευτικό προϊόν ή ένα προϊόν υγιεινής διατροφής στο οποίο η ημερήσια δόση 5-μεθυλτετραϋδροφολικού είναι 0,0550 mg, κατά προτίμηση 515 mg, και η ημερήσια δόση 5-μεθυλτετραϋδροφολικού οξέος είναι 0,0550 mg.
Θα πρέπει να γίνει κατανοητό ότι η δόση του φαρμάκου που παρέχεται από την παρούσα εφεύρεση δεν αποτελεί περιορισμό της παρούσας εφεύρεσης, αλλά προτίμηση για την παρούσα εφεύρεση.
Το Υ-αμινοβουτυρικό οξύ ως νέα πηγή τροφής το 2009 και το 5-μεθυλοτετραϋδροφολικό οξύ ως θρεπτικό πρόσθετο στα τρόφιμα το 2017, και τα δύο είναι ασφαλή.
Η ασφάλεια του Υ-αμινοβουτυρικού οξέος, μιας νέας τροφής το 2009, και του 5-μεθυλτετραϋδροφολικού, ενός θρεπτικού πρόσθετου τροφίμων το 2017, έχουν επαληθευτεί και τα δύο και μπορούν να ληφθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Τα υπνωτικά χάπια που διατίθενται σήμερα στην αγορά, τα οποία έχουν σημαντικές επιδράσεις, βασίζονται όλα στους υποδοχείς των νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο, ιδιαίτερα στους υποδοχείς GABA ή στους υποδοχείς 5-GABA.
Υποδοχείς GABA ή υποδοχείς 5-υδροξυτρυπταμίνης ως στόχος, με άμεσες επιδράσεις, η μακροχρόνια χρήση θα οδηγήσει σε απώλεια της λειτουργίας του υποδοχέα, αλλαγές στην έκφραση των υποδοχέων, αλλαγές στη δομή του υποδοχέα, αυξάνοντας έτσι περαιτέρω τη βλάβη στο νευρικό σύστημα και τη λειτουργία του εγκεφάλου. Ο συνδυασμός 5-μεθυλοτετραϋδροφολικού και Υ-αμινοβουτυρικού οξέος έχει πιο ολοκληρωμένη και αποτελεσματική επίδραση στη βελτίωση του ύπνου, καθώς δεν έχει άμεση επίδραση στους υποδοχείς (το Υ-αμινοβουτυρικό οξύ δεν μπορεί να εισέλθει απευθείας στον εγκέφαλο λόγω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού).
Το Magnafolate μπορεί να απορροφηθεί άμεσα, χωρίς μεταβολισμό, κατάλληλο για όλα τα είδη ανθρώπων, συμπεριλαμβανομένης της μετάλλαξης του γονιδίου MTHFR. Ενώ το φυλλικό οξύ και το φολικό οξύ των τροφίμων πρέπει να υποστούν αρκετές βιοχημικές μετατροπές στο σώμα για να γίνουν L-5-MTHF.