Εισαγωγή

Το (6S)-5-Μεθυλοτετραϋδροφολικό (6S-5-MTHF), ως ο κύριος ενεργός μεταβολίτης του φυλλικού οξέος στο σώμα, αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 98% των συνολικών επιπέδων φυλλικού οξέος στο ανθρώπινο σώμα. Σε σύγκριση με το συνθετικό φολικό οξύ, το (6S)-5-MTHF μπορεί να απορροφηθεί άμεσα χωρίς να περιορίζεται από τους μεταβολικούς περιορισμούς της διϋδροφολικής αναγωγάσης και της 5,10-μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης, αυξάνοντας έτσι ταχέως τα επίπεδα φολικού ορού και ερυθρών αιμοσφαιρίων. Επιπλέον, δεν καλύπτει την ανεπάρκεια της βιταμίνης Β12, καθιστώντας το μια σημαντική αναβάθμιση από το συνθετικό φολικό οξύ.

Ωστόσο, η σταθερότητα του (6S)-5-MTHF είναι σχετικά φτωχή, καθιστώντας το ευαίσθητο σε αποικοδόμηση που μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό διαφόρων ακαθαρσιών, όπως το JK12A. Οι πιθανές επιπτώσεις στην υγεία αυτών των ακαθαρσιών απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή και περαιτέρω έρευνα.

Η γενιά του JK12A

Το JK12A είναι μια ακαθαρσία οξείδωσης του 5-μεθυλτετραϋδροφολικού (5-MTHF), με χημική δομή που περιγράφεται ως (4-((4aS,7R)-2-αμινο-10-μεθυλ-4-οξο-3,6,7,8 -τετραϋδρο-4α,7-επιμινοπυριμιδο[4,5-b][1,4]διαζεπιν-5(4Η)-υλ)βενζοϋλ)-L-γλουταμικό οξύ).

4-((4aS,7R)-2-αμινο-10-μεθυλ-4-οξο-3,6,7,8-τετραϋδρο-4a,7-επιμινοπυριμιδο[4,5-b][1,4]διαζεπίνη- 5(4Η)-υλ)βενζοϋλ)-L-γλουταμικό οξύ

Η έρευνα αποκάλυψε ότι σε αντίθεση με τα προϊόντα πρωτογενούς οξείδωσης του 5-μεθυλτετραϋδροφολικού (5-MTHF) που περιγράφηκαν στην προηγούμενη βιβλιογραφία, το πραγματικό προϊόν πρωτογενούς αποικοδόμησης του 5-MTHF είναι το JK12A, όχι το 4-υδροξυ-5-μεθυλοτετραϋδροφυλλικό όπως τεκμηριώθηκε προηγουμένως.

Οι κίνδυνοι του JK12A

Οξεία τοξικότητα: Μελέτες έχουν δείξει ότι το JK12A παρουσιάζει εξαιρετικά χαμηλή τιμή LD50 σε ποντίκια, υποδηλώνοντας την ισχυρή οξεία τοξικότητά του. Σε δόση 2000 mg/kg, όλα τα υποκείμενα της δοκιμής υπέκυψαν σε εξαιρετικά σύντομο χρονικό διάστημα. Παρά το γεγονός ότι δεν έχουν παρατηρηθεί σημαντικές παθολογικές αλλαγές στο ήπαρ και τα νεφρά, αυτό υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχουν άλλοι, άγνωστοι ακόμη, τοξικολογικοί στόχοι.

Ανοσοκαταστολή: Το JK12A έχει σημαντική ανασταλτική δράση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση στον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων, που θα μπορούσε να θέσει περαιτέρω σε κίνδυνο την ανοσοποιητική λειτουργία του σώματος και να αυξήσει τον κίνδυνο μόλυνσης και ασθένειας.

Εμβρυοτοξικότητα: Έρευνα που χρησιμοποιεί το μοντέλο ψαριού ζέβρα έδειξε ότι το JK12A έχει αξιοσημείωτα αρνητικό αντίκτυπο στην εμβρυϊκή ανάπτυξη και την καρδιακή ανάπτυξη. Καθώς η συγκέντρωση της έκθεσης αυξάνεται, παρατηρείται σημαντική μείωση στα ποσοστά εμβρυϊκής επιβίωσης, επιβράδυνση του καρδιακού ρυθμού και περιορισμένη ανάπτυξη στο μήκος του σώματος. Τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων που σχετίζονται με την ανάπτυξη της καρδιάς (όπως το has2, hand2, nkx2,5) είναι σημαντικά μειωμένα, επηρεάζοντας δυνητικά την αναγεννητική ικανότητα των καρδιομυοκυττάρων και τελικά θέτοντας σε κίνδυνο τη συνολική ανάπτυξη του εμβρύου.

Αυτοί οι κίνδυνοι υπογραμμίζουν τη σημασία της αυστηρής ρύθμισης της παρουσίας ακαθαρσιών όπως το JK12A κατά την παραγωγή και χρήση του τετραϋδροφολικού 6S-5-μεθυλεστέρα.

Έλεγχος JK12A

Υπό το φως των σοβαρών κινδύνων που συνδέονται με το JK12A, οι διεθνείς φαρμακοποιίες και οι ρυθμιστικοί φορείς έχουν θεσπίσει αυστηρά όρια στη συγκέντρωσή του. Τόσο η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (USP) όσο και η Μικτή Επιτροπή Εμπειρογνωμόνων FAO/ΠΟΥ για τα Πρόσθετα Τροφίμων (JECFA) έχουν περιορίσει το επιτρεπόμενο επίπεδό της στο 1,0%.

Magnafolate®

Στην επιδίωξη της απαράμιλλης καθαρότητας και ασφάλειας στη συμπλήρωση ενεργού φυλλικού οξέος, το Magnafolate® έχει θέσει ένα νέο σημείο αναφοράς για τη βιομηχανία. Χρησιμοποιώντας μια ιδιόκτητη διαδικασία παραγωγής*, το Magnafolate® έχει ελέγξει με επιτυχία την περιεκτικότητα σε JK12A κάτω από 0,1%, σημαντικά κάτω από το όριο του USP Pharmacopeia του 1,0%. Αυτό το επίτευγμα ενισχύει σημαντικά το προφίλ ασφάλειας του προϊόντος. Επιπλέον, το Magnafolate® υποστηρίζεται από μια σειρά από πιστοποιήσεις διεθνών διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας και ισχυρά δεδομένα σταθερότητας που εκτείνονται έως και 48 μήνες, ενισχύοντας τη φήμη του ως αξιόπιστης και υψηλής ποιότητας επιλογής για τους καταναλωτές. *Διπλώματα ευρεσιτεχνίας US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

Στη σημερινή ανταγωνιστική αγορά προϊόντων υγείας, η επιλογή ενός συμπληρώματος ενεργού φυλλικού οξέος υψηλής καθαρότητας, όπως το Magnafolate®  είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των προϊόντων σας. Μια τέτοια επιλογή είναι καθοριστική για τη δημιουργία μιας επαγγελματικής και αξιόπιστης εικόνας της μάρκας, διασφαλίζοντας την εμπιστοσύνη και τον θαυμασμό των καταναλωτών.

Αναφορά: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. Προϊόν οξείδωσης του 5-Methyltetrahydrofolate: Structure Elucidation, Synthesis, and Biological Safety Evaluation. Journal of Molecular Structure, 2024, 1316: 138909.