Η Σάρα είναι 31 φέτος. Είχε βιώσει μια πρώιμη βιοχημική εγκυμοσύνη μια φορά στο παρελθόν. Έχει περάσει αρκετός καιρός, αλλά όταν πρόκειται να προσπαθήσει να συλλάβει, εξακολουθεί να δυσκολεύεται να χαλαρώσει πλήρως. Για τρεις μήνες πριν προσπαθήσει ξανά, έπαιρνε φυλλικό οξύ κάθε μέρα σύμφωνα με ένα τυπικό σχέδιο. Όποτε χτυπούσε το ξυπνητήρι του τηλεφώνου της, έψαχνε για το συμπλήρωμα. Σπάνια έχανε μια δόση. Έτσι, στο τσεκάπ της πριν από τη σύλληψη, όταν είδε τον αριθμό στην αναφορά, κάθισε έξω από την αίθουσα διαβούλευσης για αρκετή ώρα χωρίς να κουνηθεί.

Ομοκυστεΐνη: 12,5 μmol/L.

«Έπαιρνα φυλλικό οξύ κάθε μέρα», είπε, παραδίδοντας την αναφορά. Η φωνή της ήταν σφιχτή. «Γιατί είναι ακόμα ψηλά;»

Ο γιατρός κοίταξε πρώτα τα αποτελέσματα των εξετάσεων. "Προσπαθήστε να μην ανησυχείτε ακόμα. Ένα επίπεδο 12,5 μmol/L πρέπει να ερμηνευτεί μαζί με άλλους δείκτες και θα χρειαστούμε επίσης έλεγχο παρακολούθησης."

«Αυτό σημαίνει ότι δεν έχω πάρει αρκετά;»

«Η ποσότητα που παίρνετε είναι μόνο ένα μέρος της εικόνας», είπε ο γιατρός. "Πρέπει επίσης να γνωρίζουμε εάν το σώμα σας μπορεί να χρησιμοποιήσει το φυλλικό οξύ στη συνέχεια. Η βιταμίνη Β12, η ​​βιταμίνη Β6, η λειτουργία των νεφρών, η λειτουργία του θυρεοειδούς, οι διατροφικές συνήθειες και τα φάρμακα μπορούν όλα να επηρεάσουν αυτό το αποτέλεσμα."

Η Σάρα κράτησε την άκρη της αναφοράς και σταμάτησε. «Θα μπορούσε να σχετίζεται με τη βιοχημική μου εγκυμοσύνη;»

«Ας διευκρινίσουμε πρώτα τι μπορούμε να δοκιμάσουμε», είπε ο γιατρός, γυρνώντας την αναφορά προς το μέρος της. «Μια αναφορά έχει σκοπό να μας υποδείξει προς μια κατεύθυνση, όχι να μας φοβίσει».

Όταν προετοιμάζονται για εγκυμοσύνη, πολλοί άνθρωποι εστιάζουν περισσότερο στο αν έχουν λάβει τα συμπληρώματά τους και αν έχουν παραλείψει κάποια δόση. Αυτά τα πράγματα έχουν σημασία, φυσικά. Αλλά από τη στιγμή που το φυλλικό οξύ εισέλθει στο σώμα, η δουλειά δεν έχει ολοκληρωθεί. Πρέπει ακόμα να απορροφηθεί, να μετατραπεί και να χρησιμοποιηθεί. Ο μεταβολισμός διαφέρει από άτομο σε άτομο, επομένως η ίδια προσέγγιση συμπληρωμάτων μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετικά εργαστηριακά αποτελέσματα.

▍Τι μπορούμε να μάθουμε από δεδομένα για 816 έγκυες γυναίκες;

Το 2001, το The Journal of Obstetrics and Gynecology Research δημοσίευσε μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν 816 γυναίκες που ήταν έγκυες 6 έως 12 εβδομάδων. Οι ερευνητές μέτρησαν τα επίπεδα ομοκυστεΐνης τους και ανέλυσαν τους γονότυπους MTHFR C677T τους. Στον πληθυσμό της μελέτης, το 34,3% είχε τον γονότυπο CC, το 49,0% τον γονότυπο CT και το 16,7% τον γονότυπο TT. 

Όταν οι ερευνητές εξέτασαν τον γονότυπο μαζί με τα δεδομένα ομοκυστεΐνης πλάσματος, διαπίστωσαν ότι οι γυναίκες με γονότυπο ΤΤ είχαν διάμεσο επίπεδο ομοκυστεΐνης πλάσματος 6,91 nmol/mL, υψηλότερο από 5,67 nmol/mL στην ομάδα CC και 5,80 nmol/mL στην ομάδα CT. Οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντικές.

Η Σάρα κοίταξε τους αριθμούς. «Έχοντας λοιπόν τον γονότυπο ΤΤ σημαίνει ότι κάτι σίγουρα θα πάει στραβά;»

«Όχι», είπε ο γιατρός. «Ένας γονότυπος μπορεί να υποδεικνύει πιθανές μεταβολικές διαφορές, αλλά τα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης δεν μπορούν να προβλεφθούν με βάση αυτόν μόνο έναν παράγοντα».

Η μελέτη περιελάμβανε πλήρη δεδομένα έκβασης εγκυμοσύνης για 749 συμμετέχουσες. Από τις 35 γυναίκες στην ομάδα με υψηλή ομοκυστεΐνη, οι 2 εμφάνισαν σοβαρή προεκλαμψία. Από τις 714 γυναίκες των οποίων τα επίπεδα ομοκυστεΐνης ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους, οι 5 εμφάνισαν σοβαρή προεκλαμψία. Υπήρχε επίσης διαφορά στα δεδομένα θνησιγένειας: 2 στους 35 στην ομάδα με υψηλή ομοκυστεΐνη, σε σύγκριση με 10 από 714 στην ομάδα φυσιολογικού εύρους. Ωστόσο, αυτά τα στοιχεία περιγράφουν στατιστικές συσχετίσεις. Δεν σημαίνουν ότι ένας αυξημένος δείκτης θα οδηγήσει αναπόφευκτα σε ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα.

«Τι πρέπει να προσέξω τώρα;» ρώτησε η Σάρα.

«Το κλειδί είναι να μην τρομάξεις πρώτα τον εαυτό σου», είπε ο γιατρός. «Εάν η ομοκυστεΐνη είναι αυξημένη, εντοπίστε την αιτία πριν αποφασίσετε πώς να το συμπληρώσετε».

▍Γιατί μπορούν να αυξηθούν τα επίπεδα ομοκυστεΐνης;

Η ομοκυστεΐνη είναι ένα ενδιάμεσο προϊόν του μεταβολισμού των αμινοξέων. Το σώμα μπορεί να το μετατρέψει σε μεθειονίνη μέσω της οδού επαναμεθυλίωσης ή να το κατευθύνει στον επόμενο μεταβολισμό μέσω της οδού μεταθείωσης. Τα θρεπτικά συστατικά όπως το φυλλικό οξύ, η βιταμίνη Β12 και η βιταμίνη Β6 παίζουν όλα ρόλο σε αυτές τις διαδικασίες. Αφού το φολικό οξύ εισέλθει στο σώμα, πρέπει να υποβληθεί σε διάφορα στάδια μετατροπής. Το MTHFR είναι ένα από τα πιο σημαντικά ένζυμα που εμπλέκονται. Βοηθά στην παραγωγή του 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού οξέος, γνωστό και ως 5-MTHF. 

Το 5-MTHF μπορεί να συμμετέχει στην επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης. Αλλά δεν κάνει τη δουλειά μόνο του. Η βιταμίνη Β12 και τα σχετικά ενζυμικά συστήματα είναι επίσης απαραίτητα. Η Σάρα ρώτησε, «Ποια είναι η πραγματική διαφορά μεταξύ του κανονικού φολικού οξέος που παίρνω και του 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού οξέος;» «Το κανονικό φολικό οξύ πρέπει να μετατραπεί στο σώμα», εξήγησε ο γιατρός. «Το 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκό οξύ είναι μια ενεργή μορφή φυλλικού οξέος και μπορεί να παρακάμψει το στάδιο MTHFR». «Τότε θα πρέπει όλοι με τον γονότυπο TT να αλλάξουν στο 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid;» Ο γιατρός κούνησε το κεφάλι της.

"Δεν είναι τόσο απλό. Ο γονότυπος TT σχετίζεται με μειωμένη δραστηριότητα MTHFR, αλλά δεν είναι ο μόνος πιθανός λόγος για αυξημένη ομοκυστεΐνη. Ανεπάρκεια βιταμίνης Β12, ανεπαρκής βιταμίνη Β6, μειωμένη νεφρική λειτουργία, δυσλειτουργία του θυρεοειδούς, διατροφικά πρότυπα, κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ και ορισμένα φάρμακα μπορούν όλα να επηρεάσουν το αποτέλεσμα." Η Σάρα κατάλαβε. "Πρέπει λοιπόν να μάθω πρώτα τι συμβαίνει. Δεν πρέπει απλώς να αυξήσω τη δόση επειδή πιστεύω ότι δεν είναι αρκετή;"

"Αυτό είναι σωστό. Αξιολόγησε πρώτα και μετά αποφάσισε." Ο τόπος MTHFR C677T έχει γενετικούς πολυμορφισμούς. Τα άτομα με γονότυπο ΤΤ μπορεί να έχουν χαμηλότερη ενζυμική δραστηριότητα MTHFR, η οποία μπορεί να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα της παραγωγής 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού οξέος σε ορισμένα άτομα. Εάν η ομοκυστεΐνη είναι αυξημένη ή εάν τα επίπεδα παραμένουν εκτός του εύρους αναφοράς μετά από τη συνήθη λήψη συμπληρωμάτων, οι επιλογές συμπληρωμάτων ενεργού φυλλικού οξέος μπορούν να συζητηθούν με έναν γιατρό ή έναν επαγγελματία διατροφής. 

▍Όταν ο μεταβολισμός χτυπά ένα στενό λαιμό, η μορφή του συμπληρώματος μπορεί να χρειαστεί να αλλάξει

Για τις γυναίκες που προετοιμάζονται για εγκυμοσύνη—ιδιαίτερα εκείνες με ιστορικό δυσμενών εκβάσεων εγκυμοσύνης ή επίμονα αυξημένη ομοκυστεΐνη παρά τη συμπλήρωση ρουτίνας— οι παρακάτω ερωτήσεις μπορεί να αξίζει να συζητηθούν με έναν γιατρό ή έναν επαγγελματία διατροφής. Αρχικά, εξετάστε το μεταβολικό θεμέλιο. Για παράδειγμα, υπάρχει πολυμορφισμός MTHFR C677T; Στη συνέχεια, ελέγξτε τους δείκτες αίματος. Είναι η ομοκυστεΐνη εντός του εύρους αναφοράς; Χρειάζεται επαναληπτική παρακολούθηση; Ποια είναι η κατάσταση του φυλλικού οξέος και της βιταμίνης Β12 του ατόμου; Αυτοί οι παράγοντες πρέπει να ληφθούν υπόψη μαζί. Τέλος, προσαρμόστε τη στρατηγική συμπληρωμάτων με βάση την ατομική κατάσταση. Για άτομα με επιβεβαιωμένους περιορισμούς στη μετατροπή, η απευθείας συμπλήρωση με μια δραστική μορφή 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού οξέος μπορεί να είναι μια επιλογή που αξίζει να συζητηθεί με έναν εξειδικευμένο επαγγελματία. Επειδή το 5-MTHF είναι ήδη ενεργό, δεν απαιτεί μετατροπή μέσω του σταδίου MTHFR και μπορεί να συμμετάσχει στην επαναμεθυλίωση της ομοκυστεΐνης.

Το Magnafolate μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αναφορά για σχετικές πληροφορίες συστατικών. Είναι ένα ενεργό φυλλικό οξύ στη σταθερή Κρυσταλλική Μορφή C του ασβεστίου 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού οξέος. Έρευνα που χρησιμοποιεί μοντέλα εμβρύων ζέβρα έχει δείξει ότι υψηλές δόσεις συμβατικού συνθετικού φολικού οξέος μπορεί να σχετίζονται με ανώμαλη καρδιαγγειακή ανάπτυξη. Μέσα στο ίδιο εύρος δόσεων, το Magnafolate δεν εμφάνισε καρδιαγγειακή τοξικότητα ή ελαττώματα εμβρυϊκής ανάπτυξης. Μια τοξικολογική αξιολόγηση που διεξήχθη από το Κέντρο Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων της Σαγκάης έδειξε περαιτέρω ότι το Magnafolate πληρούσε την πρακτική μη τοξική ταξινόμηση. Ωστόσο, οι μελέτες σε ζώα δεν μπορούν να επεκταθούν απευθείας στον άνθρωπο. Η μορφή και η ποσότητα του συμπληρώματος θα πρέπει πάντα να βασίζεται σε ατομικά αποτελέσματα δοκιμών και επαγγελματική καθοδήγηση. Μην βιαστείτε να αλλάξετε το σχέδιό σας απλώς και μόνο επειδή συναντάτε έναν μόνο ισχυρισμό. Όταν προετοιμάζεστε για εγκυμοσύνη, η πιο σταθερή προσέγγιση είναι συχνά λιγότερο αγχωτική μακροπρόθεσμα.

▍Τι έκανε η Σάρα στη συνέχεια;

Μετά την ολοκλήρωση περαιτέρω δοκιμών, η Sarah επιβεβαίωσε ότι είχε τον γονότυπο MTHFR C677T TT και αυξημένη ομοκυστεΐνη. Δεν αύξησε τη δόση της μόνη της. Ούτε απέρριψε ολόκληρο το σχέδιο προσύλληψης μόνο λόγω μιας γενετικής αναφοράς.

«Τι πρέπει να κάνω πρώτα;» ρώτησε εκείνη.

Η γιατρός έγραψε τα τεστ παρακολούθησης στο διάγραμμα της. "Ελέγξτε ξανά το φυλλικό οξύ, τη βιταμίνη Β12 και την ομοκυστεΐνη σας όπως έχει προγραμματιστεί. Μπορούμε επίσης να προσαρμόσουμε το πρόγραμμα συμπληρωμάτων σας με βάση τα αποτελέσματα της αξιολόγησης. Διατηρήστε αρχεία σε κάθε βήμα."

Η Σάρα έγνεψε καταφατικά και μετά ξανασκέφτηκε τι είχε συμβεί πριν. «Τι γίνεται με την τελευταία φορά;»

Ο γιατρός σταμάτησε με το στυλό στο χέρι. "Αυτό έχει ήδη περάσει. Αυτή τη φορά, εστιάστε σε αυτό που μπορείτε να κάνετε τώρα."

Αργότερα, η Σάρα προσάρμοσε το σχέδιο διατροφικής παρέμβασής της υπό την επαγγελματική καθοδήγηση.

Μετά την τρίτη της προσπάθεια να συλλάβει, μια εξέταση εγκυμοσύνης έδειξε επιτυχή εμφύτευση. Κατά τη διάρκεια των επακόλουθων δοκιμών παρακολούθησης, οι σχετικοί βιοχημικοί δείκτες αίματος παρέμειναν εντός των ορίων κλινικής αναφοράς. Αυτό το αποτέλεσμα δεν μπορεί να αποδοθεί σε κανένα μεμονωμένο θρεπτικό συστατικό, ούτε μπορεί να αντικαταστήσει άλλες εκτιμήσεις πριν από τη σύλληψη ή προγεννητικούς ελέγχους. Την ημέρα που η Σάρα έλαβε την επακόλουθη αναφορά της, τη δίπλωσε και την τοποθέτησε στην τσάντα της. Δεν το έβγαζε συνέχεια για να το κοιτάζει ξανά και ξανά.  Από τη στιγμή που ξέρετε τι να δοκιμάσετε και ποιον να ρωτήσετε, το άγχος τείνει να χάσει μέρος της κράτησής του.

▍Γρήγορος οδηγός για την κατάσταση του μεταβολισμού του φυλλικού οξέος

Γονότυπος CC (Άγριος Τύπος)

Όταν η ομοκυστεΐνη είναι εντός του φυσιολογικού εύρους, μια προσέγγιση ρουτίνας συμπληρωμάτων είναι γενικά κατάλληλη. Οι ανάγκες σε φυλλικό οξύ μπορούν συνήθως να ληφθούν υπόψη στο πλαίσιο ενός σχεδίου συμπληρωμάτων χαμηλής δόσης έως 200 μg, στη συνέχεια να προσαρμοστούν με βάση την ατομική διατροφή και τις επαγγελματικές συμβουλές.

Γονότυπος CT (ετερόζυγος)

Εάν η ομοκυστεΐνη είναι οριακή ή ελαφρά αυξημένη, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο δυναμικής παρακολούθησης παράλληλα με διατροφικούς παράγοντες και την κατάσταση του φυλλικού οξέος. Οι επιλογές συμπληρωμάτων μπορούν να συζητηθούν με έναν εξειδικευμένο επαγγελματία.

Γονότυπος ΤΤ (Ομόζυγος)

Εάν η ομοκυστεΐνη είναι σημαντικά αυξημένη, συνιστάται περαιτέρω αξιολόγηση. Όταν είναι απαραίτητο, μπορεί να συζητηθούν επιλογές ενεργού φυλλικού οξέος, όπως το συμπλήρωμα 5-MTHF, υπό την καθοδήγηση από επαγγελματίες.

Το κανονικό φολικό οξύ απαιτεί μετατροπή στο σώμα, ενώ το 5-MTHF μπορεί να παρακάμψει το στάδιο MTHFR.

Εάν η ομοκυστεΐνη παραμένει αυξημένη παρά τα τακτικά συμπληρώματα φυλλικού οξέος, δεν χρειάζεται να βγάλετε βιαστικά συμπεράσματα.

Πάρτε τα αποτελέσματα των εξετάσεών σας σε γιατρό ή διατροφολόγο. Εξετάζοντας μαζί τον γονότυπο, τη διατροφική κατάσταση, τις συνήθειες του τρόπου ζωής και τις σχετικές εξετάσεις καθιστά ευκολότερο τον εντοπισμό μιας προσέγγισης που σας ταιριάζει.

---

Αναφορές

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Η σχέση μεταξύ συγκέντρωσης ομοκυστεΐνης πλάσματος και πολυμορφισμού γονιδίου μεθυλενοτετραϋδροφολικής αναγωγάσης σε έγκυες γυναίκες[J]. The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Γεωγραφική κατανομή των πολυμορφισμών γονιδίων MTHFR C677T, A1298C και MTRR A66G στην Κίνα: Ευρήματα από 15357 ενήλικες εθνικότητας Χαν[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Βιολογικά Χαρακτηριστικά και Εφαρμογές Φολικού και 5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού Οξέος[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Αξιολόγηση Καρδιαγγειακής Τοξικότητας Φολικού Οξέος και 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροφολικού-Ασβεστίου στην Πρώιμη Εμβρυϊκή Ανάπτυξη[J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Αξιολόγηση Ασφάλειας Τροφίμων 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκού Οξέος ασβεστίου[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Βελτιωμένη σταθερότητα μιας σταθερής κρυσταλλικής μορφής C άλατος ασβεστίου 6S-5-μεθυλτετραϋδροφολικού, Ανάπτυξη μεθόδου και επικύρωση μιας μεθόδου LC-MS/MS για Φαρμακοκινητική Σύγκριση Αρουραίων[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Σημείωση κινδύνου: Magnafolate^®παρέχεται αποκλειστικά ως πληροφορίες αναφοράς για ένα δραστικό συστατικό φολικού οξέος, το ασβέστιο 6S-5-Μεθυλοτετραϋδροπτεροϊκό οξύ. Δεν παρέχει άμεσα στους καταναλωτές διάγνωση, θεραπεία ή εξατομικευμένες συμβουλές συμπληρωμάτων. Τα άτομα που περιγράφονται σε αυτό το άρθρο είναι φανταστικά και χρησιμοποιούνται μόνο για να βοηθήσουν τους αναγνώστες να κατανοήσουν τους σχετικούς μηχανισμούς. Οποιαδήποτε απόφαση σχετικά με τη λήψη συμπληρωμάτων φυλλικού οξέος θα πρέπει να βασίζεται σε μεμονωμένα αποτελέσματα δοκιμών και να λαμβάνεται υπό την καθοδήγηση ιατρού ή επαγγελματία διατροφής.